Святитель Кирилл родился, вероятно, в городе Иерусалиме в 315 году, в семье христиан.
Иерусалимский святитель Максим рукоположил его во священника. В его обязанности входило наставление оглашенных, т.е. тех, кто проходил катехизацию (оглашение) и готовился принять крещение.
Время его священнического служения выпало на период между I и II Вселенскими Соборами, когда Церковь потрясали догматические споры. Святой Кирилл был миролюбивый, смиренный и кроткий духом, и более занимался нравоучениями, нежели богословскими диспутами. Будучи сторонником православной веры, он избегал провоцирования слушателей термином «Единосущный», относительно которого тогда велись споры.
Из-за этой сдержанности ариане считали его своим. Поэтому, когда после смерти святителя Максима, в 350 году народ выбрал Кирилла его преемником. Арианский митрополит Кесарии Палестинской Акакий, у которого в подчинении находилась и Ерусалимская кафедра, принял выбор народа и рукоположил Кирилла в епископы.
Однако, вскоре Акакию пришлось убедиться в своей недальновидности, ведь новый епископ начал ясно проповедовать православное учение о Божестве Сына Божия. Между тем, конфликт с Акакием привел к изгнанию святителя, нашедшего убежище в Тарсе Киликийском (ныне турецкий город Тарсус). Впоследствии, епископа Кирилла изгоняли еще дважды. Таким образом, из тридцати пяти лет своего епископского служения, он провел высылке в общей сложности шестнадцать лет.
Как добрый пастырь, святой мудро руководил Церковью Святого града, который, благодаря строительству святым равноапостольным Константином Великим, возвращался к прежней славе и привлекал все больше паломников со всех концов мира.
351 году святитель Кирилл вместе со всеми жителями Иерусалима на праздник Троицы наблюдал чудесное явление огромного светозарного Креста на небе, от Голгофы до оливкового горы, которое он описал в письме к императору Константина. Он приложил немало усилий для организации крестных ходов по Святым местам, которые легли в основу многих крупных церковных праздников.
Святить Кирилл был участником II Вселенского Собор, созванном императором Феодосием в 381 году, и приобщил свой голос к окончательному осуждению арианского учения. Отцы Собора единодушно одобрили борьбу епископа Иерусалимского за православную веру.
Вернувшись в свой город при императоре Грациане, святой Кирилл продолжил свое служение в наступившем мире.
Святитель много благотворил. Он тайком продавал дорогие облачения и другие церковные вещи, чтобы уберечь свою паству от голода, что неоднократно вменялось ему в вину, и было одной из формальных причин его смещений с кафедры.
Авторству Кирилла Иерусалимского приписывают ряд сочинений, имеющих важное богословское значение. Это 18 огласительных слов, объясняющих смысл Символа веры, а также 5 тайноводственных слов, истолковывавших смысл и совершение обрядов и таинств.
Святой отошел ко Господу в 386 году.
Части мощей этого угодника Божия сегодня находятся в Пантелеимоновском монастыре на Афоне, в Николаевском мужском монастыре во Флориде.
Святителю Кириллу молиться о сохранении чистоты православной веры.
Память святого отмечается 31 марта.